Побочные и токсические эффекты
Побочные эффекты сердечных гликозидов немногочисленны и включают брадикардию, удлинение атриовентрикулярного проведения с развитием блокад различной степени, а также аритмогенный эффект. Однако наибольшую опасность представляет возможность развития гликозидной интоксикации. Поскольку сердечные гликозиды относятся к лекарственным веществам с низким терапевтическим индексом, даже небольшое превышение их концентрации в месте действия способно вызвать выраженное токсическое действие. В основе механизма гликозидной интоксикации лежит чрезмерное (более чем на 60%) угнетение мембранной Nа+/К+-АТФазы миоцитов и нейронов и связанное с этим нарушение транспорта электролитов. Накопление внутриклеточного кальция, натрия и истощение запасов внутриклеточного калия приводит к изменениям, несовместимым с жизнедеятельностью клетки.
Токсичность сердечных гликозидов трудно предсказать и диагностировать, поскольку начальные симптомы интоксикации носят неспецифический характер, а мониторирование концентраций препаратов в плазме не дает надежных результатов из-за выраженной вариабельности индивидуальной чувствительности к сердечным гликозидам и большого количества факторов, способных изменять их фармакокинетику.
Часто первыми симптомами дигиталисной интоксикации бывают потеря аппетита, тошнота, слабость, брадикардия. Интоксикация сердечными гликозидами может проявляться каким-либо одним симптомом или совокупностью нарушений функций желудочно-кишечного тракта, ЦНС, сердца или зрения.
Токсические эффекты сердечных гликозидов.
• Желудочно-кишечные: анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт и боли в животе, диарея.
• Психоневрологические: головная боль, утомляемость, слабость, бессонница, спутанность сознания, боль и парестезии в конечностях, беспокойство, апатия, делирий, галлюцинации, редко судороги.
• Зрительные: выпадение полей зрения, нарушение цветового восприятия.
• Сердечные: нарушения проводимости и ритма сердца, корытообразное снижение сегмента ST на ЭКГ.
• Другие: усиление легочной вентиляции в ответ на гипоксию, редко гинекомастия.
Наиболее тяжелыми являются токсические эффекты на сердце. Сердечные гликозиды могут вызывать практически все виды аритмий отдельно или в сочетании с нарушением проводимости, в том числе желудочковую экстрасистолию, атриовентрикулярную блокаду разной степени, чрезмерное замедление желудочкового ритма при ФП, ускоренный атриовентрикулярный ритм, наджелудочковую и желудочковую тахикардию, мерцание предсердий, фибрилляцию желудочков. Нередко у больного наблюдается несколько видов аритмий одновременно. Выраженность токсических эффектов сердечных гликозидов в определенной степени зависит от уровня внеклеточного калия. Известно, что ионы калия препятствуют связыванию сердечные гликозиды с Nа+/К+-АТФазой. Таким образом, повышение уровня внеклеточного калия ослабляет действие сердечных гликозидов, а гипокалиемия усиливает его.
Лечение дигиталисной интоксикации. При наиболее частых проявлениях интоксикации (единичные желудочковые экстрасистолы, экстрасистолы из атриовентрикулярного соединения, атриовентрикулярная блокада I степени, брадисистолическая форма фибрилляции предсердий) требуются только временная отмена лекарств, ЭКГ-контроль и последующая коррекция дозы сердечных гликозидов для избежания повторных нарушений. При частой желудочковой экстрасистолии и пароксизмах тахиаритмии назначают препараты калия внутривенно даже в отсутствие гипокалиемии. Они противопоказаны при нарушении атриовентрикулярной проводимости и хронической почечной недостаточности. Для лечения желудочковых аритмий, угрожающих нарушением сердечной гемодинамики, назначают лидокаин (100 мг внутривенно в виде болюса) и фенитоин (100 мг внутривенно медленно, затем по 100 мг 4—6 р/сут внутрь), оказывающих минимальное действие на проводимость атриовентрикулярного узла.
Страницы: 1 2