Лоперамид относится к группе лекарственных средств, угнетающих перистальтику кишечника (стимулирующие опиоидные рецепторы кишечника). К этой группе также относятся тримебутин, кодеин и дифеноксилат. При диарее в настоящее время применяется только лоперамид. Морфиноподобные ЛС кодеин и дифеноксилат уступают ему по эффективности, вызывают привыкание и пристрастие и в современных условиях для лечения диареи не используются. Тримебутин назначается в качестве спазмолитического ЛС при болях, связанных с функциональными желудочно-кишечными расстройствами, синдромом раздраженного кишечника и дискинезией желчевыводящих путей.Механизм действия и фармакологические эффекты
Лоперамид связывается с опиоидными рецепторами энтероцитов, интрамуральных нейронов кишечника, гладкомышечных клеток кольцевых и продольных волокон кишечной мускулатуры. В отличие от наркотических анальгетиков, оказывает избирательное действие (только на стенку кишечника). Опосредованно (модулируя функцию холинергических и адренергических нейронов через гуаниннуклеотиды) ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов. Снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника. Угнетает перистальтику и замедляет прохождение содержимого по кишечнику. Повышает тонус прямой кишки и анального сфинктера, уменьшает частоту дефекаций. Снижает гиперсекрецию слизи в толстой кишке. Способствует увеличению всасывания воды и электролитов, уменьшению их секреции. Уменьшает потерю секреторных иммуноглобулинов. Устраняет диарею и спастические боли. Действие наступает быстро и продолжается 4—6 ч.
Фармакокинетика
Лоперамид после приема внутрь абсорбируется на 40%. Накапливается в стенке кишечника. Подвергается биотрансформации первого прохождения в печени, и в системный кровоток поступает незначительное количество неизмененного ЛС. Поэтому его системное действие не выражено. Максимальная концентрация в крови достигается через 5—8,5 ч и составляет 0,95±0,37 нг/мл. С белками плазмы связывается на 97%. Через ГЭБ проникает плохо. Т1/2 — 9—15 (в среднем 10,8) ч. Метаболизируется в печени. Выводится с желчью в виде конъюгированных метаболитов, небольшая часть — с мочой.
Место в терапии
Лоперамид показан для лечения острой и хронической диареи различного генеза, кроме диареи, вызванной приемом антибиотиков. Он применяется также для регуляции стула у больных с илеостомой (уменьшает его частоту, объем и повышает плотность).
Противопоказания и предостережения
Лоперамид противопоказан при кишечной непроходимости, остром язвенном колите, псевдомембранозном колите (из-за риска развития токсического мегаколона), дивертикулезе, детском возрасте до 2 лет, кормлении грудью, I триместре беременности, гиперчувствительности к ЛС. Следует учитывать, что лоперамид является симптоматическим ЛС. При кишечной инфекции необходимо этиотропное лечение. При выраженной диарее обязательна регидратационная терапия. Детям до 6 лет, пациентам пожилого возраста, больным с заболеваниями печени, а также при кишечных инфекциях и обезвоживании ЛС следует назначать с осторожностью.
Взаимодействие
Котримоксазол повышает биодоступность лоперамида путем ингибирования его биотрансформации при первом прохождении через печень. Наркотические анальгетики и М-холинолитики повышают риск развития тяжелого запора.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, вздутие живота, дискомфорт и боли в животе, запор, в отдельных случаях — паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, головокружение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.