Механизм действия
Снижает повышенный уровень аммиака в крови и в спинномозговой жидкости при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Гипоаммониемическое действие орнитин-аспартата обусловлено несколькими механизмами:
• в перипортальных гепатоцитах орнитин стимулирует активность карбамо-илфосфатсинтетазы I — основного фермента синтеза мочевины;
• аспартат стимулирует глутаматсинтетазу в перивенозных гепатоцитах, мышцах и головном мозге;
• орнитин и аспартат сами являются субстратами цикла синтеза мочевины.
Фармакокинетика
Орнитин-аспартат диссоциирует на составляющие его компоненты — аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий.
Выводится с мочой через цикл мочевины, участие в котором контролируется клеточным рН, определяемым преимущественно концентрациями гидрокарбоната и углекислого газа. Снижение синтеза мочевины при ацидозе влечет за собой повышенный расходбикарбоната и выделение ионов аммония с мочой (почечный аммониегенез). При таких условиях нетоксичной формой, транспортирующей аммиак из печени в почки, служит глутамин. При ацидозе снижаются содержание печеночной глу-таминазы и скорость цикла мочевины, в то время как активность печеночной глутаминсинтетазы и почечной глутаминазы повышается.
Показанием служит печеночная энцефалопатия (любая стадия).
На первом этапе тяжелой печеночной энцефалопатии орнитин-аспартат назначают в виде медленной внутривенной инфузии в дозе 20—40 г/сут, при этом скорость введения не должна превышать 5 г/час. На втором этапе лечения, при уменьшении степени энцефалопатии, используют пероральную форму ЛС в средней дозе 18 г/сут, разделенной на три приема.
Клиническая эффективность колеблется от 40% при тяжелых формах печеночной энцефалопатии до 70—90% при легких. Вероятность достижения клинического эффекта повышается при совместном назначении с лактулозой.
Противопоказания:
• Выраженные нарушения функции почек (при уровне креатинина более 3 мг/100 мл плазмы).
В период беременности назначается только по строгим показаниям. В случае необходимости назначения ЛС в период лактации желательно прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты:
• Редко — тошнота, рвота (обычно при увеличении скорости инфузии).
• Кожная сыпь.
Лекарственное взаимодействие не описано.
« Лактулоза | На главную | Лоперамид »