Глутамин — условно незаменимая аминокислота, присутствующая в организме в достаточно большом количестве. Будучи высвобожденной из скелетных мышц (главное место синтеза глутамина), она участвует в динамическом межорганном обмене и используется практически всеми органами.
Механизм действия
Глутамин занимает центральное место в азотистом обмене, выступает в качестве специфического пластического материала; две аминогруппы обеспечивают его уникальность как донора и акцептора азота. Глутамин служит предшественником синтеза пуринов и пиримидинов, являясь, таким образом, необходимым соединением в образовании всех азотистых оснований, входящих в состав рибонуклеиновых (РНК) и дезоксирибонуклеиновых (ДНК) кислот — необходимых компонентов структур, участвующих в синтезе белков.
Показано, что глутамин — необходимый компонент для синтеза белков и нуклеотидов и важнейший энергетический субстрат для большинства быстроделящихся клеток, включая клетки желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, легочных альвеол и лейкоциты.
Глутамин исполняет роль транспортного средства для переноса аммиака в нетоксической форме из периферических тканей в почки (для экскреции) или в печень (для превращения в мочевину).
При повышении метаболических потребностей поглощение глутамина как энергетического субстрата может превысить его выделение из скелетных мышц, при этом его концентрация в крови резко понижается. Образовавшийся дефицит глутамина сопровождается прогрессирующей атрофией кишечника, приводящей к снижению толщины слизистой оболочки и ее массы, снижению активности пристеночных ферментов, нарушению структуры ворсинок, к бактериальной инвазии. Эти изменения в кишечнике, как полагают, являются первым шагом в развитии сепсиса и полиорганной недостаточности, обусловленной переносом микроорганизмов или токсинов через нарушенный барьер слизистой оболочки.
Многочисленными исследованиями установлено, что парентеральное и энтеральное введение глутамина предотвращает атрофию тонкой кишки, а также снижает частоту и тяжесть нарушений состояния кишечного барьера.
По мнению ряда авторов, эффект предупреждения бактериальной транслокации может быть обусловлен укреплением кишечного барьера за счет сохранения нормально функционирующей слизистой оболочки и, возможно, предотвращения местной бактериальной инвазии в брыжеечные лимфатические узлы с последующей бактериемией. Вызванное глутамином увеличение секреции IgA с последующим уменьшением адгезии кишечных бактерий к слизистой оболочке может привести к укреплению кишечного барьера.
Установлено прямое трофическое влияние глутамина на слизистую оболочку и иммуномодулирующее воздействие на ЖКТ.
Место в терапии
Энтеральная инфузия глутамина в составе модифицированных диет в раннем послеоперационном периоде существенно ускоряет нормализацию всасывательной способности тонкой кишки по отношению к основным нутриентам, практически у всех пациентов с оперативными вмешательствами на органах брюшной полости.
Клиническими исследованиями доказано протекторное действие глутамина на слизистую оболочку желудка и кишечника при риске развития стресс-язв. Поступление его в составе энтерально вводимых смесей предотвращает атрофию слизистой оболочки, снижает частоту транслокации бактерий и эндотоксинов, стимулирует моторику.
Рандомизированные исследования показали, что энтерально введенный глутамин метаболизируется слизистой оболочкой кишечника. Это способствует сохранению нормальной ее проницаемости, уменьшению транслокации бактерий, повышению числа благоприятных исходов при сепсисе кишечного происхождения.
У пациентов с неспецифическим язвенным колитом (НЯК) описано увеличение метаболизма глутамина в дистальном отделе толстой кишки и высказано предположение, что это может отражать реакцию на воспаление. Имеются множественные доказательства уменьшения индекса активности болезни Крона при оральном приеме пациентами глутамина, а также снижения выраженности воспаления при НЯК.