Farmius

β-Блокаторы. Нитраты очень хорошо комбинируются с β-блокаторами. При использовании такой комбинации часто наблюдается взаимное потенцирование антиангинального эффекта. Побочные действия и нитратов, и β-блокаторов при их сочетанном применении, напротив, взаимно ослабляются.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция. Поскольку нитраты являются сосудорасширяющими средствами, то их комбинация с другими ЛС, также обладающими сосудорасширяющими свойствами, не является обоснованной. Так, не следует комбинировать нитраты с дигидропиридиновыми антагонистами кальция — нифедипином, амлодипином, фелодипином, которые также обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами. При совместном назначении нитратов с этими ЛС, во-первых, возникает не усиление, а ослабление их ангинального действия, во-вторых, значительно возрастает риск развития побочных эффектов (в первую очередь тех, которые связаны с избыточным сосудорасширяющим действием: значительного снижения АД, головокружения, обморочного состояния). При сочетанном применении нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция возможно также появление парадоксального проишемического действия, т.е. провокация приступов стенокардии. Причиной этого могут быть значительное снижение АД и ухудшение вследствие этого перфузии атеросклеротически суженных коронарных артерий, а также увеличение потребности миокарда в кислороде вследствие возникшей тахикардии.

Уменьшающие частоту сердечных сокращений антагонисты кальция. Нитраты хорошо сочетаются с уменьшающими ЧСС антагонистами кальция — верапамилом и дилтиаземом. Как и при сочетанном применении нитратов и (3-блокаторов, при комбинации нитратов и уменьшающих ЧСС антагонистов кальция наблюдается взаимное потенцирование антиангинального эффекта, побочные же действия каждого из ЛС могут ослабляться. Так, эти ЛС ослабляют выраженность вызываемой нитратами тахикардии.

Ингибиторы АПФ. Нитраты вступают в фармакологическое взаимодействие с ингибиторами АПФ, при этом может наблюдаться взаимное потенцирование эффекта каждого из ЛС. Иногда это может оказаться весьма полезным, помогая преодолеть сниженную чувствительность к нитратам, усилить их эффект в тех случаях, когда развилось привыкание к ним. Однако это же действие может быть нежелательным, поскольку может усилить побочные эффекты нитратов, в частности привести к значительному снижению АД, в редких случаях — к развитию коллаптоидного состояния. Описаны случаи усиления ишемии миокарда при сочетанном применении нитратов и ингибиторов АПФ. Поэтому комбинировать нитраты с ингибиторами АПФ надо осторожно, назначая первоначально и те и другие ЛС в уменьшенных дозах.

Препараты — доноры SH-групп. Нитраты вступают также во взаимодействие с ЛС, содержащими в своем составе SH-группы, в первую очередь с аминокислотами метионином и N-ацетилцистеином. Эти так называемые доноры SH-групп способны усиливать действие нитратов, иногда довольно значительно. Поэтому метионином можно пользоваться в тех случаях, когда необходимо усилить действие нитратов.

Метионин используется в медицине для лечения заболеваний печени, а N-ацетил-цистеин — как отхаркивающее ЛС (под названием АЦЦ). Поэтому взаимодействие с этими ЛС вполне может возникнуть в практике лечения больных ИБС с сопутствующими заболеваниями легких и печени.

Сердечные гликозиды. При сочетанном применении нитратов и сердечных гликозидов не наблюдается признаков фармакодинамического взаимодействия (как это наблюдается при совместном назначении, например, верапамила и сердечных гликозидов), поэтому при комбинированном назначении нитратов и сердечных гликозидов коррекции дозы последних не требуется.

Диуретики. Нитраты хорошо комбинируются со всеми диуретиками. Применение диуретиков способно ослаблять выраженность привыкания к нитратам и может использоваться как один из способов борьбы с привыканием к нитратам.

Силденафил (виагра). Это ЛС имеет определенное сходство в механизме действия с нитратами. Поэтому при совместном применении нитратов и силденафила наблюдается взаимное потенцирование их эффектов, что может привести к значительному снижению АД, иногда — к возникновению ишемии миокарда. Описаны случаи возникновения ИМ при сочетанием применении нитратов и силденафила.