Farmius

При применении всех нитровазодилататоров (НВД) в организме образуется NO, который и определяет фармакологическую активность этих ЛС. Поэтому с фармакологической точки зрения механизм действия всех НВД одинаков и нет никаких оснований предполагать, что у больного может быть эффективен один ЛС из группы НВД и неэффективен другой. Однако клинические исследования показывают, что между различными препаратами из группы нитровазодилататоров могут наблюдаться весьма значительные различия в эффективности. Это является следствием ряда причин.

Во-первых, биодоступность (т.е. полнота попадания ЛС в системный кровоток) различных препаратов нитровазодилататоров и различных лекарственных форм значительно различаются.

Во-вторых, эффект нитровазодилататоров зависит не только (и, может быть, не столько) от концентрации ЛС в крови, сколько от скорости ее изменения. Так, лекарственные формы нитровазодилататоры, дающие резкий подъем концентрации ЛС в крови (например, таблетки НГ для приема под язык и аэрозоли) по выраженности эффекта существенно превосходят лекарственные формы, обеспечивающие постепенное повышение концентрации препарата в крови (классический пример — так называемые трансдермальные лекарственные формы нитратов).

В-третьих, механизм образования NO при применении различных нитровазодилататоров различен. Так, для образования NO при использовании ИД, ИМН и НГ требуется наличие сульфгидрильных групп (SH-групп). При регулярном приеме нитратов запасы SH-групп истощаются, вследствие чего фармакологическое действие может ослабевать. Это является одним (но далеко не единственным) из механизмов развития толерантности к нитратам. Для образования NO при применении молсидомина наличия SH-групп не требуется, поэтому развитие толерантности к этому лекарственному средству может быть выражено не столь сильно, как к органическим нитратам.

Механизм действия нитровазодилататоров заключается в расширении сосудов (в первую очередь сосудов венозного русла). Это приводит к депонированию крови в венах и снижению так называемой преднагрузки на сердце. Последнее приводит к уменьшению конечного диастолического давления в левом желудочке и снижению потребности миокарда в кислороде. Именно этим объясняется наличие у НВД антиишемического и антиангинального действия у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Определенную роль в этом действии играет и прямое расширяющее действие НВД на коронарные артерии. Сосудорасширяющее действие НВД объясняет их эффективность у больных с застойной сердечной недостаточностью