К ингибиторам фибринолиза относятся аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота, транексамовая кислота.
Механизм действия
ЛС этой группы блокируют переход плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин).
Ингибиторы фибринолиза способствуют стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредовано повышая агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов.
Фармакокинетика
Аминокапроновая кислота хорошо всасывается из ЖКТ.Максимальная концентрация в плазме достигается через 1—2 (в среднем через 1,5 ч).Т1/2 2—4 ч. Экскретируется почками, на 40—60% в неизмененном виде.
Аминометилбензойная кислота после приема внутрь 7,5 мг/кг обнаруживается в крови через 15 мин. Максимальная концентрация достигается через 3 ч. После в/м инъекции максимальная концентрация в плазме создается через 30—60 мин. После в/в введения максимальная концентрация в плазме крови создается к концу введения. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 3 ч. Экскретируется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, на 50—80% в неизмененном виде.
Транексамовая кислота после приема внутрь всасывается на 30—50%. Максимальная концентрация достигается через 3 ч после приема и составляет при дозе 1 и 2 г соответственно 8 и 15 мг/л. Кривая “концентрация—время” имеет трехфазную форму с Т1/2 в терминальной фазе 2 ч. После в/в введения концентрация снижается постепенно, в течение 6 ч.Т1/2 — 3 ч.На 3% ЛС связывается с белком. Объем распределения составляет 33% от массы тела. Начальный объем распределения — 9—12 л. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе через ГЭБ и плаценту. Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 10% от плазменного уровня. В небольшой степени подвергается биотрансформации. На 90—95% выводится почками (почечный клиренс равен плазменному) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде в течение 12 ч. Антифибринолитическая концентрация сохраняется в крови 7—8 ч, в тканях — в течение 17 ч.
Место в терапии заболеваний органов пищеварения
Ингибиторы фибринолиза применяются для лечения острых желудочно-кишечных кровотечений и кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.
Побочные эффекты
Побочные эффекты наблюдаются сравнительно редко и в основном при в/в введении лекарства. К ним относятся головная боль, головокружение, шум в ушах, слабость, сонливость, судороги, снижение, реже — повышение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия или тахикардия, аритмии, боли в грудной клетке, субэндокардиальное кровоизлияние, тромбофлебит в месте инъекции, рабдомиолиз, миоглобинурия и острая почечная недостаточность (для аминокапроновой кислоты), диспепсия (анорексия, изжога, тошнота, рвота, диарея), заложенность носа, катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), нарушения цветового зрения (для транексамовой кислоты).
Противопоказания и предостережения
Фибринолитики противопоказаны при склонности к тромбозам и эмболиям, синдроме диссеменированного внутрисосудистого свертывания, нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, гематурии, снижении функции почек, беременности, гиперчувствительности к лекарствам.
Лечение следует проводить под контролем показателей коагулограммы (фибронолитической активности крови и содержания фибриногена).
Лекарственные взаимодействия
Возможно местное применение аминокапроновой и аминометилбензойной кислот в комбинации с фибринными пленками, тромбином и другими местными гемостатическими лекарственными средствами. Эффект аминокапроновой и аминометилбензойной кислот снижается при применении антикоагулянтов и антиагрегантов.
Транексамовая кислота несовместима с урокиназой, норадреналином, димиридамолом, диазепамом. Раствор транексамовой кислоты нельзя добавлять к препаратам крови и растворам, содержащим бензилпенициллин или тетрациклины.