Механизм действия
Соматостатин и октреотид оказывают многообразное влияние на ЖКТ (уменьшают секрецию гастрина, соляной кислоты и пепсина, холецистокинина и желчи, вазоинтестинального пептида, тормозят моторику желудка и кишечника) и способствуют остановке кровотечений из верхних отделов ЖКТ вследствие значительного снижения кровотока в чревных артериях.
Как и гормон задней доли гипофиза АДГ (вазо-прессин), терлипрессин повышает тонус гладкой мускулатуры стенки сосудов и ЖКТ, вызывает сужение артериол и венул, уменьшение кровотока в печени и полых органах брюшной полости, снижение давления в системе воротной вены, а также оказывает гемостатический эффект.
Фармакокинетика
Соматостатин подвергается быстрому ферментативному расщеплению.Т1/2 ЛС составляет 2—3 мин.
Октреотид после п/к инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток.Максимальная концентрация после п/к введения достигается через 30мин, после в/в — к концу введения. С белками плазмы связывается на 65%. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. Т1/2 после п/к введения — 100 мин. После в/в введения процесс выведения происходит в две фазы, с Т1/2 — 10 мин и 90 мин соответственно. Большая часть дозы выводится с калом, около 32% — в неизмененном виде с мочой.
Фармакокинетика терлипрессина после в/в введения описывается с помощью двухкамерной модели. Объем распределения — 0,5 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях с образованием активных метаболитов. Терапевтическая концентрация липрессина определяется в плазме крови через 30 мин, максимальная концентрация — через 60— 130 мин. Внепочечный клиренс — 9 мл/кг/мин.
Место в терапии
Лекарственные средства данной группы применяются для лечения острых желудочно-кишечных кровотечений, обусловленных эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки или разрывом варикозно расширенных вен пищевода и желудка, а также для профилактики и остановки кровотечений при операциях на органах брюшной полости. Кроме того, соматостатин применяется для лечения кишечных, желчных или панкреатических свищей.
Противопоказания и предостережения
Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к ЛС, ранние сроки беременности, кормление грудью, для терлипрессина — также эпилепсия.
Из побочных эффектов со стороны ЖКТ возможны анорексия, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, стеаторея, вздутие живота, боли в животе, гипербилирубинемия, гиперферментемия; со стороны сердечно-сосудистой системы соматостатин может вызывать приливы крови к лицу и брадикардию, а терлипрессин — бледность, повышение АД, боли за грудиной, сердечные аритмии; со стороны дыхательной системы терлипрессин может вызывать одышку и бронхоспазм. В начале лечения соматостатином вследствие угнетения секреции инсулина и глюкагона может развиваться преходящая гипер- или гипогликемия, что обусловливает необходимость контроля уровня сахара в крови, особенно у больных сахарным диабетом. Поскольку соматостатин угнетает всасывание питательных веществ из кишечника, на фоне его применения может потребоваться парентеральное питание. При повторных курсах следует учитывать возможность образования антител к ЛС.
Терлипрессин с большой осторожностью назначают больным ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, нарушениями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В процессе лечения необходимо проводить контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, диуреза.
Лекарственные взаимодействия
При применении октреотида уменьшается всасывание циклоспорина, замедляется всасывание циметидина, может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих ЛС, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и мочегонных ЛС. Соматостатин неустойчив в щелочных растворах, а при совместном применении с гексобарбиталом увеличивает продолжительность сна. Окситоцин и метилэргометрин усиливают действие терлипрессина. Последний усиливает антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. ЛС, снижающие ЧСС, совместно с терлипрессином повышают риск развития брадикардии.