Farmius

Механизм действия и фармакологические эффекты
Основным требованием к противопаразитарным препаратам является избирательность токсического действия. Препарат должен губительно воздействовать на кожного паразита, по возможности не оказывая токсического действия на человека. Существует несколько главных механизмов действия противопаразитарных препаратов из группы инсектицидов:
• нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки за счет нарушения катионного обмена в мембранах нервных клеток насекомых. К таким нейротоксичным ядам относятся эсдепаллетрин и фенотрин, содержащий препарат экстракта пиретрума пиретрин;
• противопаразитарное действие, обусловленное нарушением ионной проницаемости натриевых каналов, торможением процессов поляризации (реполяризации) мембраны нервной клетки насекомого, что приводит к парализующему эффекту. Активность перметрина выражена в отношении вшей, блох и клещей за счет угнетения развития личинок, гнид и половозрелых особей. Терапевтический эффект после однократного применения сохраняется 2—6 недель;
• блокада детоксикационных ферментов, выделяемых насекомыми. Подобным действием обладает пиперонила бутоксид, действующий как синергист эсдепалетрина и пиретрина;
• противочесоточная активность натрия тиосульфата обусловлена способностью распадаться в кислой среде с образованием серы и сернистого ангидрида.
• Сера превращается в оксиды и пентати-оновую кислоту, оказывающие парализующее действие на клещей. То же действие оказывают серная мазь и полисульфидный линимент;
• образование ковалентной связи с холи-нэстеразой, что приводит к ингибированию разрушения ею ацетилхолина. Гниды, вши и чесоточный клещ гибнут в результате отравления ацетилхолином. Так действует малатион. Кротамитон и бензилбензоат, вызывая гибель чесоточного клеща, одновременно снижают возбудимость рецепторов в глубоких слоях кожи.

Фармакокинетика
Перметрин примерно на 2% абсорбируется при накожной аппликации. Препарат попадает в системный кровоток и ме-таболизируется (гидролизуется) до неактивных метаболитов. Экскретируется с мочой.

Эсдепалетрин после наружного применения проникает в системный кровоток в течение 1 ч. Через 24 ч концентрация минимальна и через 48 ч следов препарата не определяется.

Пиперонила бутоксид при нанесении на кожные покровы обнаруживается в крови пациента через 2 ч после аппликации. В течение суток препарат почти полностью выводится из организма.

Бензилбензоат и кротамитон проходят верхние слои эпидермиса, не всасываясь в системный кровоток.

Малатион, кротамитон и бензилбензоат, проходя хитиновый покров насекомых, накапливаются в теле паразита в токсических концентрациях.

Около 10% гексохлороциклогексана абсорбируется при нанесении лосьона. Максимальная концентрация в крови регистрируется через 5—6 ч. Препарат продолжительное время циркулирует в организме, Т1/2 составляет 24 ч. Гексохлороцикло-гексан липофилен и накапливается в тканях, богатых жирами, включая мозг.

Фармакокинетика остальных противопаразитарных препаратов, применяемых в дерматологической практике, не изучена, т.к. их экспозиция кратковременна или препараты не проникают в системный кровоток.

Место в терапии
Для лечения педикулеза применяются бензилбензоат, гексахлороциклогексан, линдан, деготь, малатион, перметрин, пиперонила бутоксид, сера, тетраметрин, фенотрин. Для лечения чесотки — бензилбензоат, кротамитон, линдан, натрия тиосульфат, пиперонила бутоксид, сера, эсдепалетрин. Все противопарази-тарные препараты предназначены для наружного применения. Они выпускаются в виде кремов, мазей, лосьонов, аэрозолей и шампуней. Эсдепалетрин и экстракт пиретрума часто комбинируют с пиперонила бутоксидом, т.к. последний, являясь синергистом, усиливает их действие.

Эсдепалетрин, бензилбензоат, натрия тиосульфат втирают в места излюбленной локализации чесоточного клеща. При осложнении чесотки гнойничковой инфекцией их рекомендуется не втирать, а лишь смазывать ими кожу. Независимо от используемого препарата и метода терапии, противочесоточным препаратом обрабатывают весь кожный покров.

Бензилбензоат применяют в виде 20% (10% у детей до 3 лет) водно-мыльной суспензии или мази. Курс лечения длится 4—5 дней (мазь и эмульсия соответственно). Длительность терапии объясняется тем, что при однократном применении лекарственной формы, содержащей бензилбензоат, поражаются подвижные стадии развития клеща (самки, самцы, нимфы, личинки) и яйца с эмбрионами, а небольшая часть личинок в яйцевых оболочках, готовых к вылуплению, остается неповрежденной. Вылупившиеся личинки становятся доступными только через 1,5—2,5 сут.

Натрия тиосульфат применяют в виде 60% р-ра совместно с 6% р-ром соляной кислоты (метод Демьяновича). Курс лечения продолжается 3 дня.

При наличии инфильтрации кожи в местах поражения рекомендуют применять противочесоточные мази, содержащие серу. Курс лечения 15—33% серной мазью продолжается 4 дня, полисульфидным линиментом — 7 дней.

Кротамитон применяют в виде 10% крема, лосьона или мази в течение 2 сут.

Фенотрин, малатион и перметрин в виде шампуней, гексахлороциклогексан в виде шампуня, крема и лосьона, а также 20% бензилбензоат применяют при головном и лобковом педикулезе. При лобковом педикулезе эффективны также 5— 10% серная и дегтярная мази.

Переносимость, побочные эффекты
При применении перметрина могут возникнуть ощущения жжения, покалывания или пощипывания, онемения, усиление зуда, эритема, аллергические реакции (отечность, кожные высыпания). Аллергические реакции могут развиться при применении кротамитона и очень редко — малатиона. Малатион вообще хорошо переносится, его можно назначать и взрослым и детям, причем лосьоны действуют более продолжительное время.

Вероятность появления системных побочных эффектов при наружном применении гексахлороциклогексана у взрослых пациентов минимальна, тем не менее возможно локальное раздражение.

При использовании препаратов, содержащих фенотрин, часто возникают кожный зуд и эритема.

Лечение препаратами серы сопряжено с неудобствами, связанными с неприятным запахом.

Противопоказания
Перметрин противопоказан при гиперчувствительности к синтетическим пиретроидам, лекарственным растениям (хризантемам), содержащим пиретрины, беременности и кормлении грудью. Фенотрин не рекомендуется применять для лечения детей до 2,5 лет. Не рекомендуется применение гексахлороциклогексана у детей и беременных женщин.

Все противопаразитарные препараты нельзя назначать при гиперчувствительности к ним.

Предостережения
При применении противопаразитарных препаратов необходимо избегать попадания на слизистые оболочки рта, носа, половых органов, в глаза.

Кротамитон не рекомендуется назначать при экссудативных дерматитах, его нельзя наносить на поврежденную кожу и мокнущие поверхности.

При беременности можно назначать только серосодержащие противопаразитарные препараты и кротамитон (по строгим показаниям).

Лекарственные средства данной группы.
Средства для лечения педикулеза
Бензилбензоат
Гексахлороциклогексан (не зарегистрированно в РФ)
Линдан (не зарегистрированно в РФ)
Деготь
Малатион
Малатион/перметрин/
пиперонила бутоксид
Пара-плюс
Перметрин
Пиперонила бутоксид (не зарегистрированно в РФ)
Пиретрума экстракт/ пиперонила бутоксид
Спрей-паке
Сера
Тетраметрин
Фенотрин

Средства для лечения чесотки
Бензилбензоат
Кротамитон (регистрация в РФ аннулирована)
Линдан (не зарегистрированно в РФ)
Натрия тиосульфат
Сера
Эсдепалетрин/пиперонила бутоксид
А-пар
Спрегаль