Адреномиметики
К адреномиметическим средствам относятся ЛС, обладающие агонизмом в отношении адренорецепторов, т. е. отчасти или в полной мере воспроизводящие эффекты норадреналина и адреналина. При этом созданы адреномиметики, избирательно связывающиеся с α- и β-адренорецепторами либо с их отдельными подтипами (например, β1 или β2). Адреномиметические эффекты этих ЛС обусловлены опосредованным влиянием на метаболизм норадреналина, заключающимся в усилении выделения его из окончаний симпатических нервов и торможении его обратного захвата. Особое место занимает допамин, который в терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в более высоких дозах — β-адренорецепторы, а в очень высоких дозах — β- и α-адренорецепторы. К группе адреномиметиков относятся также центральные агонисты α2-адренорецепторов, которые рассматривались выше.
В кардиологической практике широкое применение находят такие адреномиметические ЛС, как норэпинефрин, допамин, добутамин, и значительно реже используются другие представители данной группы.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Активация адренорецепторов под влиянием адреномиметиков сопровождается повышением концентрации ионов кальция и цАМФ внутри клетки.
Фармакокинетика. Место в терапии
Фармакокинетика. Большинство адреномиметиков применяют только парентерально, что обусловлено наличием в слизистой оболочке кишечника моноаминоксидазы (МАО) — одного из ферментов, разрушающих катехоламины. В метаболизме адреномиметиков участвует также фермент катехол-О-метилтрансфераза, которая, как и МАО, в больших количествах содержится в печени и почках (таблица 2).
Побочные эффекты и переносимость
Частота возникновения побочных эффектов адреномиметических средств возрастает при увеличении доз применяемых ЛС. Под влиянием препаратов этой группы возможно развитие артериальной гипертонии, прогностически неблагоприятных нарушений сердечного ритма (желудочковые экстрасистолы, пароксизмы тахикардии).
Противопоказания и предостережения
Адреномиметические средства противопоказаны при состояниях, характеризующихся гиперкинетическим типом кровообращения: при АГ, феохромоцитоме, тиреотоксикозе. Не следует назначать данные ЛС при систолической дисфункции левого желудочка и хронической СН, в отсутствие угрожающих жизни нарушениях гемодинамики. Кроме того, адреномиметики не должны вводиться в условиях некорригированной гиповолемии.
Взаимодействия
Риск развития нежелательных эффектов, прежде всего аритмических осложнений, возрастает при использовании адреномиметиков в комбинации с сердечными гликозидами, трициклическими антидепрессантами, хинидином. Аритмии часто возникают и при сочетании допамина с ингибиторами АПФ и ингибиторами МАО.