Farmius

Несмотря на общую для всех бета-адреноблокаторов (ББ) способность блокировать β-адренорецепторы, у этих препаратов имеются и некоторые различия (смотрите таблицу 1.1). В первую очередь это так называемая селективность действия ББ на β-адренорецепторы разных типов.

Существуют два основных типа β-адренорецепторов — β1- и β2-адренорецепторы. Часть ББ действуют в одинаковой степени на β-адренорецепторы обоих типов и называются неселективными (пропранолол и др.). Другие ББ действуют в большей степени на β1-адренорецепторы и называются селективными (метопролол, атенолол и др.). Селективность действия ББ может быть выражена в различной степени, почти всегда она уменьшается или даже исчезает с увеличением дозы.

Селективность действия ББ значительно расширяет возможности их применения при сопутствующих заболеваниях и уменьшает риск появления некоторых побочных эффектов. Так, селективные ББ с меньшей вероятностью могут вызывать бронхоспастические явления, поскольку β2-адренорецепторы расположены в основном в легких (блокада этих рецепторов вызывает усиление тонуса бронхов).

Еще одно свойство, влияющее на эффективность и переносимость ББ, — наличие внутренней симпатомиметической активности (ВСА). Некоторые ББ способны одновременно оказывать стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему (СНС). Ранее это свойство ББ рассматривалось как полезное, поскольку считалось, что оно позволит уменьшить депрессивное влияние ББ на сердечно-сосудистую систему, а ББ с ВСА прогнозировалось большое будущее. Впоследствии оказалось, что именно выраженность блокады β1-адренорецепторов лежит в основе благоприятного влияния ББ на прогноз заболевания, наличие же ВСА препятствует этому действию. Результаты клинических исследований подтвердили, что ББ с ВСА намного менее эффективны, чем ББ без ВСА, и в настоящее время ББ с ВСА используются редко.

Некоторые ББ обладают дополнительным свойством оказывать сосудорасширяющее действие. В большинстве случаев это достигается за счет наличия у них α1-адреноблокирующей активности (лабеталол и карведилол). Небиволол же оказывает сосудорасширяющее действие за счет способности образовывать оксид азота (NO).

В зависимости от растворимости в жирах ББ подразделяют на липофильные (метопролол, пропранолол, окспренолол, ацебутолол, бисопролол, карведилол) и гидрофильные (тимолол, соталол, атенолол). Ранее проводились параллели между этими свойствами ББ и их эффективностью и способностью оказывать побочное действие, в первую очередь на центральную нервную систему. Однако результаты недавно проведенных исследований, в частности метаанализ данных наблюдения за 35 000 больных, получавших ББ после инфаркта миокарда, не подтвердили никакой зависимости между способностью того или иного ББ растворяться в жирах и оказывать побочные действия.

ББ различаются также по способности метаболизироваться в печени: для части из них характерен так называемый эффект первого прохождения, другие не метаболизируются в печени и выводятся из организма почками в неизмененном виде. Однако эти свойства ББ не влияют на частоту их использования в клинике.

ББ различаются между собой по продолжительности действия, о котором можно косвенно судить по периоду полувыведения (ни в коем случае нельзя считать период полувыведения равным длительности действия препарата!). Ряд ББ дают столь длительный эффект, что их можно принимать 1 раз в день (надолол, бисопролол, бетаксолол). Для некоторых ББ (в первую очередь для метопролола) созданы специальные лекарственные формы, позволяющие существенно продлить их действие и обеспечить более равномерный эффект. Наиболее коротко действующим ББ является эсмолол. Его антиангинальный и антигипертензивный эффекты продолжаются всего 10-20 мин после прекращения инфузии.