Сульфаниламиды обладают бактериостатической активностью. Они являются структурными аналогами ПАБК. Механизм их действия представляет собой типичный пример конкурентного антагонизма. Бактериостатический эффект основан на том, что чувствительным к этим препаратам микроорганизмам необходима внеклеточная ПАБК для образования фолиевой кислоты, которая требуется для синтеза пуринов и последующего построения нуклеиновых кислот. Сульфаниламиды могут участвовать в образовании фолиевой кислоты вместо ПАБК, конкурируя за фермент дегидроптероат-синтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты. Сульфаниламиды обладают широким спектром действия, эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и патогенных анаэробов, возбудителей газовой гангрены.
Фармакокинетика
Полипептидные антибиотики (бацитра-цин и грамицидин) при местном применении обычно не определяются в крови, но их общая суточная доза не должна превышать 200 мг.
Приблизительно 10% накожной дозы клиндамицина абсорбируется.
Аминогликозидный антибиотик гентамицин, в случае его применения в водно-смешиваемых формах на больших площадях поврежденной кожи, может обнаруживаться в плазме в концентрации 1— 18 мкг/100 мл. Аминогликозиды водорастворимы и выделяются с мочой. Почечная недостаточность может приводить к кумуляции этих антибиотиков.
Полимиксины при местном применении активно связываются с осколками клеток, кислыми фосфолипидами, компонентами гнойного экссудата и эндотоксинами грамотрицательных бактерий. Выведение осуществляется через почки, и в моче могут создаваться высокие концентрации.
При наружном применении мупироцина уровень системной абсорбции активного вещества из мази крайне низок. Мупироцина кальциевая соль плохо всасывается через здоровую кожу, однако проникает через поврежденные кожные покровы. Системно абсорбированный мупироцин быстро метаболизируется в неактивную мониевую кислоту и выводится почками.
Тетрациклиновые антибиотики при местном применении проникают в системный кровоток, избирательно накапливаются в костях, печени, селезенке, опухолях и зубах, метаболизму не подвергаются, экскретируются почками и с желчью. Сульфадиазин серебра (сульфаниламидный препарат) при нанесении на ожоговые раны медленно высвобождается и создает низкие системные концентрации.
Место в терапии
Наружные антибактериальные средства используются для предупреждения инфекции при чистых ранах, раннем лечении инфицированных дерматозов и ран, для снижения колонизации стафилококком слизистых оболочек, дезодорации кожи и для лечения вульгарных угрей.
Препараты полипептидных антибиотиков представляют собой растворы или мази. Применяются часто в комбинации с ГКС при инфекциях кожи, инфицированных ожогах, абсцессах, флегмонах, пролежнях. Следует отметить, что грамицидин эффективен при местном применении только в комбинации с другими антибиотиками: неомицином, полимиксином, бацитрацином.
Полимиксины редко рассматриваются как средства системного введения из-за их слабой способности проникать в ткани и выраженной ото-, нейро- и нефротоксичности. Местно применяют в основном полимиксин М при различных вялотекущих процессах: плохо заживающих ранах, инфицированных ожогах, некротических язвах, пролежнях, абсцессах и других гнойных заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными микроорганизмами. Мази с содержанием полимиксина В в смеси с бацитрацином или неомицином обычно накладывают на инфицированные поверхности или применяют при повреждениях кожи. Препарат используют в виде раствора для наружного применения для смачивания тампонов, повязок и для орошений, а также в виде линимента.
При инфекциях кожи применяются также аминогликозиды. Имеется ряд наружных форм неомицина, в т.ч. стерильный порошок для местного применения.
Существуют комбинации неомицина с полимиксином, бацитрацином, другими антибиотиками и ГКС. Гентамицин (0,1— 0,3%) используют в виде комбинированных мазей и крема. Они назначаются при дерматозах, осложненных вторичной инфекцией, дерматомикозах, кандидозах и бактериальных инфекциях кожи. Однако гентамицин частично инактивируется гнойным экссудатом.
Отдельного внимания заслуживают антибиотики, применяемые для лечения ак-не. Один из этапов процесса образования акне связан с усиленным размножением анаэробных липофильных комменсалов, Projpionibacterium acnes, обладающих ферментативной активностью, позволяющей расщеплять триглицериды, что приводит к высвобождению свободных жирных кислот, способствующих развитию воспалительной реакции. Механизм лечебного действия антибиотиков заключается в ингибирующем действии на пропионибактерии акне и другой флоры. Они также способствуют снижению уровня свободных кислот, подавляют лейкоцитарный хемотаксис, что приводит к ослаблению воспалительной реакции. Чаще всего применяют антибиотики из группы тетрациклинов, линкозаминов и макролидов.
Клиндамицин, антибиотик группы линкозамидов, оказывает благоприятное действие при лечении акне вульгарис. Часто применяется в виде геля. Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов, аэробных кокков (стафилококков), аэробных спорообразующих и неспорообразующих бактерий (коринебактерий), анаэробных спорообразующих бактерий (клостридий), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. В связи с этим препарат применяют наружно для лечения вагинозов различной этиологии.
При лечении угревой сыпи рекомендуются также макролиды, в частности эритромицин. Эффективны спиртосодержащие лекарственные формы, комбинированные препараты, содержащие эритромицин и окись цинка или бензоила пероксид. Следует заметить, что бензоила пероксид оказывает кератолитическое и десквамативное действие и обладает антибактериальной активностью.